Nat Commun：新进展！抑制TMBIM6基因序列可抑制原发性的生长

导言：；也在1978年就被找到了，它是称之为在血液循环、体液及一个组织中的可检查到的与相关的生物体，达到一定水平时，可说明了某些的存在。这些；也还能归纳病程、监测及罹患、判断病症，达到借助于临床更佳对患者进一步处理的目标。都只发表在《自然》杂志上的一项研究课题确实，TMBIM6突变可以作为几种恶性肿瘤症疾病病症的预测生物；也。

TMBIM6是转录（ER）持续性的诱发，最初取名为为BAX诱发（BI）-12。BI-1/TMBIM6是含蛋白3家族跨膜BI-1基序的核心成员。TMBIM6是一种钙离子连通样蛋白，可增大转录ER膜颗粒表示的钙离子二阶。它在许多恶性肿瘤症型式中的上调，包括乳腺恶性肿瘤、心脏病、恶性肿瘤、鼻咽恶性肿瘤和肝恶性肿瘤。

在之前的研究课题中的，TMBIM6的过分表示通过通气蛋白的流动性和洪水泛滥性以及代谢来促进转移。诱发TMBIM6会造成蛋白死亡，从而减小的遭遇。都只，研究课题管理人员报道了Sp1和PKC通气TMBIM68的转录表示。PKC在各种恶性肿瘤症型式中的也有很低表示，如在肝恶性肿瘤、恶性肿瘤和乳腺恶性肿瘤中的。尽管许多证据支持TMBIM6参与了多种恶性肿瘤症的遭遇，但TMBIM6在恶性肿瘤症成效中的主导作用的分子可程序研究课题较少。

雷帕霉素（mTOR）的机械各种因素在蛋白代谢、蛋白潮湿和营养敏感性层面起着关键主导作用。mTOR转录（mTORC）1和mTORC2是两种结构和功能不同的蛋白质转录，在恶性肿瘤症和糖尿病中的经常过分表示。

在本研究课题中的，研究课题管理人员确定TMBIM6是mTORC2在ER膜上的主要联结搭挡。这样的结果为调控AKT的触发和遭遇的mTORC2–TMBIM6转录传动装置提供了证据。

为了研究课题TMBIM6在成效中的的致恶性肿瘤主导作用，研究课题管理人员首先归纳了来自NCBI/GEO的多个样本的TMBIM6 mRNA表示谱数据集。这些归纳显示，TMBIM6在树脂畸形、宫颈恶性肿瘤、子宫内膜恶性肿瘤和外阴恶性肿瘤、乳腺恶性肿瘤、心脏病和恶性肿瘤中的显著过分表示。接下来，研究课题管理人员用一个组织molecular比起了TMBIM6在同一一个组织中的的表示水平，也得到了相似的结果。

一个组织中的TMBIM6表示增加

该研究课题找到，TMBIM6缺陷或敲除会诱发原发的潮湿。此外，mTORC2的触发被TMBIM6上调，并诱导激酶、蛋白质合成、脂质合成突变和糖基化蛋白的表示。此外，研究课题管理人员找到BIA氧化物，一种潜在的TMBIM6组胺，可以阻拦TMBIM6与mTORC2联结，增大mTORC2活性，还可以通气TMBIM6外泄的钙离子，进一步诱发的形成和成效。

TMBIM6促进潮湿。

TMBIM6通过mTORC2转录传动装置触发AKT通路，评价通气WT蛋白和TMBIM6-KO-HT1080蛋白成效的瞬时蛋白分子可。

TMBIM6通气mTORC2的触发

本研究课题近期，TMBIM6通过直接联结和诱导钙离子囚禁来减慢mTORC2的活性和组装。TMBIM6的破坏限制了继发性的潮湿，并损害了恶性肿瘤蛋白的新陈代谢。此外，研究课题管理人员还找到小分子可氧化物BIA是一种潜在的抗恶性肿瘤药物，可以阻拦mTORC2和TMBIM6之间的联结。

该研究课题确实，TMBIM6通过通气激酶和PPP来通气糖代谢，这对mTORC2的活性和瞬时传递至关关键性。鉴于在乳腺恶性肿瘤、恶性肿瘤、宫颈恶性肿瘤和心脏病中的观察到的TMBIM6上调，由mTORC2介导的代谢变化，特别是在是AKT可能是恶性肿瘤症成效的主要程序。此外，TMBIM6缺陷诱发GSH的生物合成，GSH可能更容易受到过氧化物和脂质生物合成的影响，从而诱发的遭遇。本研究课题确实，TMBIM6是通气mTORC2活性和蛋白生物能量的关键性通气系数。

这些数据确实，TMBIM6作为几种恶性肿瘤症疾病病症的预测生物；也具有潜在的临床内涵。

值得注意出处：

Hyun-Kyoung Kim, Kashi Raj Bhattarai, Raghu Patil Junjappa, et.al. TMBIM6/BI-1 contributes to cancer progression through assembly with mTORC2 and AKT activation. Nature Communications 11 August 2020